罗氏重磅产品遭“围剿” 信达、恒瑞、绿叶前赴后继

据CDE官网显示，2019 年1月31日，信达生物贝伐珠单抗生物类似药的上市申请获 CDE 受理;2020年4月15日，恒瑞医药全资子公司苏州盛迪亚公司贝伐珠单抗生物类似药的上市申请获得CDE受理;2020年4月16日，绿叶制药集团宣布，其抗肿瘤生物药LY01008(贝伐珠单抗注射液)的上市申请已获得CDE受理。

2019年12月6日，齐鲁制药的贝伐珠单抗生物类似药获得NMPA批准上市，商品名为安可达®，这意味着国产贝伐珠单抗生物类似物正式获批，成为国内首个获批的Avastin®生物类似药。目前中国仅有原研罗氏的“安维汀”和本土齐鲁的安可达®两款获批上市。

表1：国内贝伐珠单抗NMPA获得批准上市情况

贝伐珠单抗是罗氏旗下基因泰克开发的重磅抗肿瘤产品，是一种重组人源化VEGF单抗，商品名为Avastin®。该药于2004年2月和2005年1月相继获得FDA和EMA的批准。目前已获得结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多个实体瘤适应症。贝伐珠单抗是全球第一款抗肿瘤血管生成药物，从诞生到被批准上市都是由基因泰克操作。2009年3月，基因泰克被罗氏以约468亿美元的价格收入囊中，成为了罗氏旗下的子公司。

据全球畅销药数据统计，2004年贝伐珠单抗销售额为5.98亿美元，2005年突破10.0亿美元大关，2006年突破20.0亿美元大关，2009年突破50.0亿美元大关，2017年销售额67.96亿美元，2018年销售额72.02亿美元，2019年销售额74.94亿美元，较同期增长4.0%。截止2019年，贝伐珠单抗贝伐珠单抗销售额已近859亿美元，该产品欧洲专利保护将于2018年到期，美国专利保护将于2019年到期，该药已成为国内外热门仿制产品。该药目前已在全球100多个国家上市，是抗体领域重磅炸弹级药物。

图1：2003-2018年全球贝伐珠单抗市场销售情况(单位：百万美元)

截至目前，FDA共批准两款贝伐珠单抗生物类似物，分别为：2017年9月14日，安进/艾尔建的Mvasi®， 2019年6月27日辉瑞的Zirabev®。

表2：FDA批准贝伐珠单抗生物类似物情况

2010年2月，罗氏的贝伐珠单抗获CFDA批准上市，商品名为安维汀®，主要用于治疗转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。剂型为注射液，规格为100mg(4mL)、400mg(16mL)两种。据国内样本医院数据统计，贝伐珠单抗2012年销售额为1.86亿元，2017年销售额为5.73亿元，2018年销售额为9.99亿元，2019年销售额为15.55亿元，较同期增长55.6%。2017 年贝伐珠单抗通过价格谈判进入国家医保目录，降幅达 62%，随着医保政策的红利释放，贝伐珠单抗的市场快速增长十分明显。

图2：2012-2019年国内样本医院贝伐珠单抗市场销售情况(单位：万元)

罗氏三大单抗全球下滑，国内快速增长

罗氏“三驾马车”曲妥珠单抗(赫赛汀®)、贝伐珠单抗(安维汀®)和利妥昔单抗(美罗华®)仍然是罗氏2019年销售最好的三大品种，但已经出现负增长，随着相关品种陆续步入专利悬崖，这种下滑态势将无可挽回。而在国内市场中，罗氏三大单抗也是国内单抗类药物中销售额最高的3个产品，市场表现极为亮眼。罗氏凭借“三驾马车”的优异表现，在国内样本医院市场单抗领域占据统治地位。随着赫赛汀®、安维汀®、美罗华®三个产品通过谈判进入医保目录，罗氏在抗体类药物市场中的份额预计将持续扩大。

据全球畅销药数据统计，利妥昔单抗1999-2019年累计销售额为1065亿美元。曲妥珠单抗1999-2019年累计销售额为909亿美元;贝伐珠单抗2003-2019年累计销售额为859亿美元;2019年，罗氏的单抗贝伐珠单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗，分别是74.9亿美元、68.6亿美元、64.0亿美元，较同期增长分是4%、-4%、-12%，罗氏的三大单抗，虽然在全球增长速度已放慢脚步，但在国内市场表现靓丽，增速依然较快，特别是罗氏的单抗曲妥珠单抗、贝伐珠单抗二个产品，拉动了罗氏在中国市场的业绩，罗氏三大单抗快速增长，这也主要归功于医保的红利，带动了国内单抗市场的快速增长。

图3：2003-2019年罗氏三大单抗全球市场销售情况(单位：百万美元)

据国内样本医院数据统计，2012年曲妥珠单抗销售额为4.1亿元，2019年销售额为19.45亿元，较同期增长48.4%，8年增长4.7倍;2012年贝伐珠单抗销售额为1.8亿元,2019年销售额为15.55亿元，较同期增长55.6%，8年增长8.3倍;2012年利妥昔单抗销售额为5.2亿元，2019年销售额为14.2亿元，较同期增长16.9%，8年增长2.7倍。其中，贝伐珠单抗是三款单抗产品增长最快的产品，增速超过50%以上。

图4：2012-2019年国内样本医院罗氏三大单抗市场销售情况(单位：万元)

罗氏安维汀®齐鲁领跑，即将迎来多家挑战者

2019年12月6日，齐鲁制药研制的贝伐珠单抗注射液获得NMPA批准上市注册申请，商品名为“安可达”。安可达是国内获批的首个贝伐珠单抗生物类似药，主要用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌、转移性结直肠癌患者的治疗。

齐鲁制药获批的贝伐珠单抗注射液是国内首家以原研贝伐珠单抗为参照药、按照生物类似药途径研发和申报生产的产品，获得国家重大新药创制专项支持，国家药监局按照优先审评审批程序批准该品种上市。

根据CDE数据检索，在国内贝伐珠单抗类似药的研发竞争中，申报企业已达20多家，研发进度最快的是齐鲁制药，目前已获批上市。除齐鲁制药以外，2019 年1月，信达生物贝伐珠单抗生物类似药的上市申请获CDE受理;2020年4月，恒瑞医药的贝伐珠单抗生物类似药的上市申请获得CDE受理;2020年4月，绿叶制药集团生物药贝伐珠单抗注射液的上市申请获得CDE受理。

截止目前国内已有三家申报上市，罗氏这款重磅产品正在遭遇多家企业围剿。除了上述企业以外，该品种正在申报的还有复宏汉霖、山东博安生物技、东曜药业、天广实生物、百奥泰生物、安徽安科等十多家企业，该产品国内众多企业早已布局，整体竞争状态可谓十分激烈。

随着国内贝伐珠单抗生物类似物的陆续上市，中国贝伐珠单抗生物类似药的市场规模将呈快速增长，国内肿瘤患者在贝伐珠单抗这一药物上的支付压力将会进一步减轻。

结语

近年来，我国医药市场风云变幻，一致性评价、医保目录、“4+7”带量采购等政策纷纷入局。过去，跨国药企的原研药在国内长期保持高溢价，大多重磅产品占据着国内市场的统治地位。随着国内医保控费政策，原研药需要和通过一致性评价的仿制药竞争，国内本土药企迅速崛起，国产优质仿制药替代进口专利过期原研药的进程加快。