2023年12月14日，《Science》杂志发布了 2023 年度十大科学突破，其中排名首位的是胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的研发，以及近年来发现的有助于缓解肥胖相关健康问题的药物。
《Science》杂志主编霍尔登·索普在一篇相关社论中写道：“虽然GLP-1受体激动剂的前景令人振奋，但它们提出的问题远远超过所回答的问题，而这正是真正突破的标志。”
相关评论文章认为，GLP-1药物的开发将推动人们对肥胖问题展开讨论，有助于减少对体重超重的污名化。然而，评论文章也指出人们对这些药物的成本、可获得性、相关副作用以及可能需要无限期服用的担忧。医生还担心那些并非肥胖或超重的人会寻求GLP-1药物以迅速减肥。
目前GLP-1减肥药市场呈现出一种“王与马，共天下”的格局，诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound牢牢把控着这个可能在2030年达到800亿美元规模的市场。
然而，随着减肥药开发竞争日益激烈，越来越多的人开始关注减肥药管线中的资产，关注它们是否能够带来更出色的减重效果、更协同的体重管理优势，以及在其他领域的临床效果，例如心血管疾病和代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（以前被称为非酒精性脂肪性肝炎）。人们也开始关注提高药物耐受性、减小副作用、降低瘦体重减少以及停药后的体重反弹等外延表现。
自然子刊Nature Reviews Endocrinology在2023年的年度回顾发表了“基于肠促胰岛素的肥胖疗法进展”，主要提到了5种GLP-1相关疗法的重要进展：包括Tirzepatide、Retatrutide、CagriSema（卡格列肽+司美格鲁肽）、Orforglipron、AMG 133。
Tirzepatide
Tirzepatide，一种新型的GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体双重激动剂，已获得美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）的批准，用于治疗成人2型糖尿病。在临床试验中，Tirzepatide在减肥治疗方面的两项关键3期试验（包括SURMOUNT-3和SURMOUNT-4试验）的结果显示，对于伴有体重相关共病（不包括2型糖尿病）的肥胖/超重成人患者，在经过强化生活方式干预后，并持续使用Tirzepatide治疗72周后，平均总体重下降达到26.6%。
Retatrutide
Retatrutide（LY3437943）是GIP/GLP-1/胰高血糖素（GCG）三重受体激动剂。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，LY3437943注射液已获得多项临床试验默示许可，拟开发适应证为：作为饮食控制和运动的辅助治疗，用于肥胖/超重并合并至少一种体重相关合并症的成人长期体重管理。
发表于NEJM的一项2期研究结果显示，对于伴有至少一种体重相关疾病（不包含2型糖尿病）的肥胖/超重成人患者，采用retatrutide 1 mg、4 mg、8 mg、12 mg治疗的患者，在24周时，其体重分别平均降低7.2%、12.9%、17.3%、17.5%，而安慰剂组仅平均降低1.6%；48周时，其体重分别平均降低8.7%、17.1%、22.8%、24.2%，而安慰剂组仅平均降低2.1%。此外，有83%使用12 mg剂量的患者，在经过24周治疗后，体重至少下降15%。
CagriSema
CagriSema注射液是一款组合疗法，融合了GLP-1受体激动剂
司美格鲁肽与长效胰淀素类似物
卡格列肽。GLP-1作为调节血糖的激素，而胰淀素则是一种与胰岛素共同分泌的多肽，通过调节饱腹感的信号通路来降低食物摄入。
根据发表于《柳叶刀》的研究结果，在BMI≥27 kg/m(2)、接受二甲双胍联合或不联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗的2型糖尿病（糖化血红蛋白[HbA(1c)]为7.5%~10.0%）成人患者中，在经过32周的治疗后，CagriSema、司美格鲁肽与Cagrilintide组患者的HbA(1c)分别下降2.18、1.79与0.93个百分点。此外，CagriSema、司美格鲁肽与Cagrilintide组患者的体重分别下降了15.6%、5.1%与8.1%。
Orforglipron
Orforglipron是一种每日一次口服的非肽类GLP-1受体小分子激动剂，目前正被开发用于2型糖尿病和肥胖的治疗。根据发表于NEJM的一项2期临床试验结果显示，在接受不同剂量Orforglipron治疗的肥胖/超重患者，且伴有至少一种体重相关共病的患者（不包括糖尿病）中，在第36周时，有46%~75%的患者体重至少减轻10%，而接受安慰剂治疗的患者减轻相应体重的比例仅为9%。
AMG 133
AMG 133是一款胃抑制多肽受体（GIPR）拮抗剂和GLP-1受体激动剂的双特异性抗体多肽偶联物，目前正被研究用于肥胖或超重的治疗。初步数据分析显示，经过12周低（每四周给药一次，剂量为140 mg）或高剂量（每四周给药一次，剂量为420 mg）AMG133的治疗后，与基线相比肥胖患者的体重分别减少了7.2%与14.5%，且患者在停止治疗后，减肥效果仍然在很大程度上得到维持。AMG133的临床2期试验已经启动患者招募，将在伴有（或不伴有）2型糖尿病的肥胖/超重患者中，对AMG 133的疗效、安全性与耐受性进行进一步的评估。
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